发现控制脂肪细胞成熟的激素
中国微生物菌种查询网 / 2016-10-26 14:32:41
斯坦福大学医学院的科学家发现了一种控制脂肪细胞成熟第一步的激素。其作用有助于解释高脂肪饮食，压力和某些类固醇药物如何导致肥胖。
在身体周围，脂肪库含有许多成熟脂肪细胞和少量干细胞。这些干细胞可以分化成更多的脂肪细胞，但到目前为止，没有人知道如何触发该过程。
新的研究表明，成熟的脂肪细胞产生一种称为Adamts1的激素，其切换开关控制附近的干细胞是否分化并准备储存脂肪。研究发现，高脂肪饮食和糖皮质激素药物改变Adamts1生产，并使附近的干细胞开始成熟。
儿科学助理教授和研究的资深作者BrianFeldman博士说：“直觉上，人们明白，当你吃更多的东西，你会变得更胖”。你正在摄取食物，一些信号会告诉你的身体产生更多脂肪，我们不知道在体内是什么触发该过程。这项新的研究在很大程度上填补了中间步骤。
近几十年来，世界各地的科学家们都认为脂肪细胞是被动的卡路里袋。除了它们的储存功能，成熟的脂肪细胞现在已知发送和接收许多激素信号，有助于调节代谢。
实验脂肪细胞
为了确定Adamts1的作用并了解Adamts1如何产生作用的，Feldman的团队使用脂肪细胞及其前体进行一系列实验，然后在小鼠和人类中进行研究。他们通过寻找改变响应糖皮质激素药物的活性基因开始。这些药物，包括泼尼松和地塞米松，具有促进肥胖症和糖尿病的严重的负面副作用。他们的发现：
1.使用来自小鼠的脂肪组织的实验显示成熟脂肪细胞通常产生和分泌Adamts1。当小鼠被给予糖皮质激素时，其水平降低。
2.基因工程制造更多的Adamts1，比正常的脂肪库少成熟脂肪细胞。
3.当纯化的Adamts1添加到一个小鼠的脂肪干细胞，它可以阻止糖皮质激素诱导分化，表明它通常充当细胞外信号。
4.一旦它到达脂肪干细胞，Adamts1通过一组与细胞的糖皮质激素反应途径重叠的细胞内信号传递其信息。称为多营养因子的细胞信号分子在该途径中起重要作用，切断分子的信号以阻断干细胞对Adamts1的完整反应。
5.最后，在收集了Adamts1是一种激素的证据之后，研究人员在控制脂肪干细胞是否分化时发挥了重要作用，研究人员向小鼠和人喂食高脂肪饮食，并研究了它如何影响Adamts1信号。正如所料，小鼠在吃高脂肪饮食后变得更胖，新的脂肪细胞主要在动物的内脏脂肪组织中成熟，脂肪位于内脏器官周围。小鼠在这种类型的脂肪组织中减少了Adamts1。在皮下脂肪组织中，皮肤下的脂肪，观察到相反的反应：有更多的Adamts1产生和更少的脂肪细胞成熟。
这些发现与早期的研究一致，表明当有人吃高脂肪饮食时，更多的内脏，但不是更多的皮下脂肪细胞成熟，并且表明Adamts1是这两种类型脂肪之间的差异的主要调节剂。那些在吃高脂肪饮食时体重增加的人中，研究小组发现Adamts1的反应与小鼠的反应一致。
应激激素的作用
结果表明高脂肪饮食和合成的天然应激激素如何绑定到更大的肥胖。本质上，应激激素通过Adamts1发出信息，使更多的脂肪细胞成熟。费尔德曼说：“我们认为这是一个信号，可能会在有困难的时刻，提前触发存储尽可能多的可用能源”。
他补充说：“当人们吃高脂肪的饮食，但没有压力或服用糖皮质激素药物时，有同样的信号在工作”。我们已经基本上看到糖皮质激素信号嵌入在高脂肪喂养途径中，将这些点连接在一起真是令人兴奋。
费尔德曼说：“研究结果不排除其他未发现的激素也影响脂肪细胞成熟决定的可能性，然而，Adamts1可能是最重要的”。他说：“可能有一组监管机构，但Adamts1的效力表明它是一个主要的信号”。
科学家仍然有许多关于Adamts1问题，包括它是否可能以某种方式被用作抗肥胖药物的目标。
费尔德曼说：“这不会是一个简单的答案”。如果你阻止脂肪形成，额外的热量必须去身体的某个地方，并将它们发送到脂肪细胞以外的其他地方可能更有害于新陈代谢。我们从其他研究人员的工作中知道，肝脏和肌肉都是存储脂肪不好的地方，我们认为基于我们的发现有新的治疗机会，但不是简单地阻止脂肪形成。
费尔德曼说：“该结果还可以帮助科学家了解儿童中的脂肪形成，以及如何减少终身肥胖的风险”。他说：“我们知道，脂肪是一个重要的内分泌器官，几乎完全在童年时期形成”。儿童期脂肪的形成速度对终生都有影响，了解如何控制和管制是非常重要的。
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